ESMO2022：靶向聯(lián)合雙免疫療法治療晚期腎癌效果顯著
2022年歐洲臨床腫瘤學(xué)會(ESMO)大會上，美國丹娜法伯癌癥研究院公布了一項研究數(shù)據(jù)。該研究比較了卡博替尼+納武利尤單抗+伊匹木單抗三藥聯(lián)合療法對比納武利尤單抗+伊匹木單抗雙免疫聯(lián)合療法作為中高危晚期腎細(xì)胞癌(RCC) 一線治療的結(jié)果。
注：卡博替尼(cabozantinib)多靶點廣譜抗腫瘤藥物。是一種酪氨酸激酶抑制劑(TKI),通過靶向抑制MET、VEGFR2 及RET信號通路而發(fā)揮抗腫瘤作用,能夠殺死腫瘤細(xì)胞,減少轉(zhuǎn)移并抑制血管生成。卡博替尼能抑制的靶點包括MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT等至少9個。
相關(guān)數(shù)據(jù)如下：
【COSMIC-313 試驗】
COSMIC-313是一項多中心、雙盲、含對照組的臨床3期試驗。
【試驗?zāi)康摹?/strong>
檢驗卡博替尼與納武利尤單抗，伊匹木單抗雙免疫聯(lián)合療法在晚期腎細(xì)胞癌患者的療效與安全性。
【試驗方法】
受試者：根據(jù) IMDC 風(fēng)險分類為中危或高危、且未接受過治療的透明細(xì)胞性腎細(xì)胞癌患者
試驗組：Cabo組 428例
每日服用卡博替尼聯(lián)合納武利尤單抗+伊匹木單抗，每3 周一療程，共 4 個療程。之后，給予卡博替尼+納武利尤單抗維持給藥(每4周一次)
對照組： PLA組427例
每日給予安慰劑，每3周給予納武利尤單抗+伊匹木單抗，共4個療程。之后，給予安慰劑+納武利尤單抗維持給藥(每4周一次)
兩組的納武利尤單抗給藥時間最長不超過2年。
主要終點：無進(jìn)展生存時間(PFS)
次要終點：總生存期(OS)
附加終點：客觀緩解率(ORR)、緩解持續(xù)時間(DoR)、安全性
【試驗結(jié)果】
★PFS解析對象(Cabo組276人/ PLA組274人)中位隨訪時間為20.2 個月，所有病例的中位隨訪時間為 17.7 個月。
★兩組之間的患者背景沒有偏倚，中風(fēng)險75%，高風(fēng)險25%，接受過腎切除術(shù)的65%。轉(zhuǎn)移的主要部位是肺、淋巴結(jié)、肝和骨。
★中位無進(jìn)展生存時間(PFS)
Cabo 組：未達(dá)到
Pla 組：11.3個月
風(fēng)險比HR：0.73(95% CI：0.57-0.94)，p = 0.013。
表明Cabo 組顯著延長。
★客觀緩解率(ORR)
Cabo 組：43%(其中完全緩解CR：7%)
Pla 組：36%(其中完全緩解CR：3%)
★緩解持續(xù)時間(DoR)
兩組均為達(dá)到。
~~腫瘤縮小病例~~
Cabo 組：90%，腫瘤縮小超過30%以上55%。
Pla 組：75%，腫瘤縮小超過30%以上45%。
★【中風(fēng)險組】
中位無進(jìn)展生存時間(PFS)
Cabo組：未達(dá)到
Pla 未達(dá)到 11.4 個月，
風(fēng)險比HR： 0.63(95% CI：0.47-0.85)，
客觀緩解率(ORR)
Cabo組：45%
Pla 組：35%
★【高風(fēng)險組】
中位無進(jìn)展生存時間(PFS)
Cabo組：9.5個月
Pla組： 11.2 個月
風(fēng)險比HR：1.04(95% CI：0.65-1.69)
客觀緩解率(ORR)
Cabo組：37%
Pla 組：38%
★安全性
1) Cabo組沒有新發(fā)事件并且通常可控的。但觀察到的肝功能障礙、腹瀉和皮膚疾病比 Pla 組更多。
2)Cabo 組 58% 的患者和 Pla 組 35% 的患者使用皮質(zhì)類固醇治療不良事件。
3)因不良事件停止所有治療的患者比例在 Cabo組為12%，在Pla組為5%。
【試驗結(jié)論】
針對腎癌，采用靶向聯(lián)合治療方案的效果更顯著，為不可切除的晚期或轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌患者提供了新的治療選擇。