2022年度ESMO大會(huì)已于9月9日~13日舉行，會(huì)上發(fā)表了世界各國腫瘤治療的最新研究進(jìn)展。關(guān)于非小細(xì)胞肺癌，來自日本國立癌癥中心醫(yī)院東病院的坪井 正博博士報(bào)告了ADAURA試驗(yàn)的最新數(shù)據(jù)和分析結(jié)果。

日本國立癌癥中心醫(yī)院東病院

呼吸外科 主任

坪井 正博 博士

【ADAURA試驗(yàn)】

是一項(xiàng)III期、隨機(jī)、雙盲對(duì)照試驗(yàn)，旨在評(píng)估第三代 EGFR-TKI 藥物-奧希替尼在治療完全切除的EGFR突變陽性非小細(xì)胞肺癌的安全性和療效。

在此前ADAURA試驗(yàn)的第1次分析報(bào)告中顯示：術(shù)后奧希替尼 ± 輔助化療在無病生存期 (DFS) 方面具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的改善。基于此試驗(yàn)結(jié)果，奧希替尼被批準(zhǔn)用于EGFR突變陽性非小細(xì)胞肺癌的術(shù)后輔助治療。

此次發(fā)表的第2次更新數(shù)據(jù)顯示，奧希替尼輔助治療持續(xù)有效。最新數(shù)據(jù)支持奧希替尼±化療可作為完全切除的EGFR陽性的IB/II/IIIA期NSCLC術(shù)后輔助治療的標(biāo)準(zhǔn)治療。

<試驗(yàn)背景>

奧希替尼對(duì)EGFR突變陽性NSCLC患者有效，包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)轉(zhuǎn)移的患者。在III期ADAURA(NCT02511106)初步分析中，與安慰劑相比，在完全切除±輔助化療的EGFR突變(ex19del/L858R)NSCLC患者中，輔助奧希替尼治療相比安慰劑呈現(xiàn)出顯著且有臨床意義的無病生存(DFS)獲益。

<試驗(yàn)方法>

★受試者：完全切除的、EGFR突變陽性、分期IB/II/IIIA期的非鱗狀NSCLC患者(可接受輔助化療)

★試驗(yàn)組：奧希替尼組-給予最長3年，每日一次80mg治療

★對(duì)照組：安慰劑組

主要終點(diǎn)：II/IIIA 期患者的(研究者評(píng)估的)無病生存率 DFS，預(yù)估HR=0.70

次要終點(diǎn)：總體無病生存率 DFS、總生存期 (OS)、安全性、與健康相關(guān)的生活質(zhì)量

預(yù)先設(shè)定的探索性終點(diǎn)：復(fù)發(fā)模式、中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變 (CNS) 的復(fù)發(fā)或死亡 (CNS DFS)

<試驗(yàn)結(jié)果>

★中位隨訪時(shí)間

奧希替尼組：44.2 個(gè)月

安慰劑組：19.6 個(gè)月

★II/IIIA 期的中位 DFS：

奧希替尼組：65.8 個(gè)月

安慰劑組：21.9 個(gè)月

HR 為 0.23(95% CI：0.18 至 0.30)

★奧希替尼組在所有亞組中均表現(xiàn)良好，無論既往有無化療均良好。化療組DFS HR為0.29，未化療組為0.36。

★總體人群(IB/II/IIIA 期)的中位 DFS

奧希替尼組：65.8 個(gè)月

安慰劑組：28.1 個(gè)月

HR 為 0.27(95% CI：0.21~0.34)。

奧希替尼組的中位無疾病生存期顯著高于安慰劑組。

★兩組均未達(dá)到 II/IIIA 期病例的中位 CNS DFS，但 HR 為 0.24(95% CI：0.14~0.42)，奧希替尼組CNS轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)較低。

★肺、淋巴結(jié)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變的復(fù)發(fā)率

奧希替尼組： 26%、6%、6%

安慰劑組： 26%、17%、11%

★36 個(gè)月時(shí) CNS 復(fù)發(fā)(無非 CNS 復(fù)發(fā)或死亡)的條件性概率

奧希替尼組：2%

安慰劑組：13%。

★長期安全性

與已知保持一致。間質(zhì)性肺病的發(fā)病率為 3%，均為 1~2 級(jí)。

<試驗(yàn)結(jié)論>

增加兩年時(shí)間的隨訪后，奧希替尼相比安慰劑的DFS獲益持續(xù)維持。坪井 正博先生認(rèn)為，最新數(shù)據(jù)支持奧希替尼±化療可作為完全切除的EGFR陽性的IB/II/IIIA期NSCLC術(shù)后輔助治療的標(biāo)準(zhǔn)治療。