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日本αβT細胞療法

日本就醫網 2018-08-07 10:15:37發布

αβT細胞療法是“活化自體淋巴細胞療法”的一種,在體外將具有強力攻擊惡性腫瘤特性的T細胞活化增殖后,再回輸至患者體內。T細胞中多數是αβT細胞,因此得名。αβT細胞是免疫細胞的一種,它攻擊包括癌細胞在內的所有異常細胞,αβT細胞療法可以提高整體免疫細胞發揮作用。此外,還它具有解除癌細胞抑制免疫(癌細胞自我保護的屏障)的作用,在癌癥患者體內創造活躍的免疫機能作用。

αβT細胞療法

免疫細胞療法中,αβT細胞療法的使用時間最長,因此我們對其有效性和效果也最了解。此外,αβT細胞培養簡單,所需血液量少,培養時間短。雖然患者有個體差異,但在2周內可以將200萬個αβT細胞培養到80億個。晚期惡液質,或者化療后血液中淋巴細胞數極少時,也可以培養出足夠數量的αβT細胞。

● 創造易于免疫機能發揮作用的環境

癌細胞為了保護自身會發生抑制免疫的機制(免疫逃逸),為了提高免疫細胞的治療效果,首先應該盡量解除癌細胞的免疫抑制作用。所以,具有接觸癌細胞免疫抑制作用的αβT細胞顯得至關重要。最近的醫學研究中,解除免疫抑制的藥劑PD-1也備受關注,配合其他的免疫細胞治療可以期待更好的治療效果。

創造易于免疫機能發揮作用的環境

● 癌細胞免疫功能的抑制作用

人類體內本來具備對異常細胞(癌細胞等)發起自動攻擊的免疫機制。但是,這種機制過頭了,就會攻擊正常細胞,因此對于免疫攻擊,體內也有控制免疫機能恰到好處發揮作用的抑制機制。癌細胞最難對付的是可以讓體內的免疫抑制作用超常發揮作用,從而來保護自身的生存。因此,進行樹突等免疫細胞治療前,先解除癌細胞的免疫抑制作用是關鍵。

● 世界矚目的解除免疫抑制的藥劑

現在,可以解除免疫抑制作用的藥劑備受關注。其中具有代表性的藥物納武單抗(Nivolumab)和伊匹單抗(Lpilimumab)就是分別針對PD-1和CTLA4免疫抑制蛋白的抑制抗體。納武單抗于2014年上市,伊匹單抗已經獲得包括美國在內的40個多國家的批準許可。

2013年,這些免疫治療的相關成果刊登在非常具有影響力的美國雜志《科學》上,而免疫療法也被評選為2013年度科學突破之最。隨后,日本的醫療界也證實αβT細胞療法(活化自體淋巴細胞療法的一種)同樣具有解除免疫抑制的作用。

● 減少抑制免疫的Treg細胞

研究發現,有一種叫Treg細胞((regulatory T cells,調節性T細胞)具有抑制免疫反應的作用,而經過αβT細胞療法可以減少Treg細胞。

減少抑制免疫的Treg細胞

根據該研究結果,癌癥患者體內具有攻擊癌細胞功能的T細胞數量比健康人少很多,而抑制攻擊癌細胞的Treg細胞數量卻沒有減少,有時反而是增加的。

αβT細胞療法給患者回注的細胞中包括攻擊癌細胞的殺手T細胞和輔助T細胞等T細胞,幾乎沒有Treg細胞。αβT細胞療法可以增加具有攻擊能力的T細胞數量,提高對癌攻擊力,同時減少Treg細胞的百分比。

通過此方法減少Treg細胞,可以創造易于對癌攻擊的免疫反應環境,是發揮樹突細胞疫苗療法等其他治療法效果不可缺少的一步。αβT細胞療法是活化自體淋巴細胞療法的一種,近期的研究成果顯示,其對提高免疫治療的療效有很大的幫助。

(※)「PD-1」「CTLA4」

免疫檢查點抑制劑

在免疫攻擊開始后不久,「PD-1」及「CTLA4」蛋白質會出現在擔當“攻擊任務”的T細胞表面,他們將和向T細胞發出指令的其他免疫細胞(抗原遞呈細胞)表面特定蛋白質結合,向T細胞傳達中止攻擊的指令。另一方面,癌細胞自體也可能制造與PD-1結合的蛋白質,并出現在細胞表面,中止T細胞對癌細胞的攻擊。因為防止正常情況下的過度免疫,調節免疫細胞不要攻擊正常細胞,「PD-1」和「CTLA4」也被稱為“免疫檢查點抑制劑”。

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